Alacsony homociszteinszint: milyen következményekkel jár?

alacsony homociszteinszint: milyen következményekkel jár?

a homocisztein egy aminosav-származék, amely intermedierként szolgál a metionin és a cisztein szintézisében. Szulfhidrilcsoportot tartalmaz, amely fontos ágként szolgál fontos biológiai vegyületek, például glutation (GSH) és S-adenozil-metionin (SAM) képződésében. A GSH a transzszulfurációs (TS) útvonalon keresztül képződik, a cisztein homociszteinből történő képződésével, a cisztationin-béta-szintáz (CBS) és a cisztationin-gamma-liáz (CGL) enzimek lépésről lépésre, majd a GSH glutation-szintetáz által történő képződésével. A SAM a homocisztein metilezésével metionint képez az N5,N10-metilén-tetrahidrofolát-reduktáz (MTHFR) enzimmel, majd a metionin adenozin-trifoszfáttal (ATP) történő kondenzációjával SAM képződik.

az alacsony homociszteinszint vagy a hipohomociszteinémia több tényező eredménye. Ez lehet egy metabolikus sértés eredménye, amely arra készteti a testet, hogy a normálnál több GSH-t termeljen, a metionin és a cisztein aminosavak alacsony bevitele (a metionin túlnyomórészt húsfehérjéből származik, így azok, akik nem esznek húst vagy túl keveset fogyasztanak, nagyobb kockázatnak vannak kitéve), az MTHFR enzim eredendően alacsony szintje, a folát és a B12 vitaminok alacsony bevitele, vagy a xenobiotikumok fokozott méregtelenítése a II.fázisú májreakció szulfatálásán keresztül. Ezek a tényezők alacsony homociszteinszintet eredményeznek, ami különféle klinikai rendellenességekhez vezetne.

kimutatták, hogy a Hipohomociszteinémia szerepet játszik az alultápláltság-gyulladás-cachexia szindrómában, amellyel a metionin alacsony étrendi bevitele a krónikus vesebetegség súlyosbodásához vezetne, amellyel a homocisztein változó lehet a beteg túlélhetőségének meghatározásában. A Hypohomocysteinemia az ateroszklerózis progressziójának oka a kardiovaszkuláris betegségekben is.

mivel a hipohomociszteinémia ciszteinszint hiányával is járhat, ennek oka lehet a máj szerepe. A GSH szintézise ciszteint igényel, amelyben a GSH képződése homociszteint kap a tartályból, hogy támogassa a testet az oxidatív stressz idején, amelyben a GSH képes közvetíteni és megakadályozni a sejtek oxidatív károsodását. A GSH szintézise tehát előnyben részesítené a TS utat. Tehát alapvetően ez azt jelenti, hogy ha alacsony az antioxidánsok szintje, a test ellopja a ciszteint a homociszteinből, hogy támogassa a glutation termelést. Tehát az alacsony homocisztein az oxidatív stressz jele lehet.A homociszteinből több cisztein képződése ezután kimeríti a homocisztein medencét, hogy támogassa a GSH képződését a szabad gyökök elleni küzdelemben.

egy másik tényező, amely kimerítené a homocisztein szintet, a méregtelenítő út szulfatálása lenne. Fázisú vagy konjugációs reakció, amelyben a cisztein kéncsoportot adományoz a xenobiotikumnak, amely xenobiotikus-szulfátot képez, lehetővé téve annak kiválasztását a rendszerből. A szulfatáláson kívül a ciszteint epesavak, például taurin képződésében is alkalmazzák. A taurin különösen akkor szintetizálódik, amikor a szervezet zsírt és alkoholt fogyaszt. A taurin szintézise szintén kimeríti a homocisztein szintjét azáltal, hogy elősegíti a TS utat a cisztein képződésében. Ezek a homocisztein-lebontó mechanizmusok megelőzhetők, ha megfelelő mennyiségű metionin és cisztein van az étrendből.

a folát és a B12 vitaminok alacsony étrendi bevitele hipohomociszteinémiához is vezethet. A folát a metilezési út fontos alkotóeleme,mivel az N5, N10-metilén-tetrahidrofolát szerkezetét képezi,ezért fontos szubsztrátja lenne a TRANSZMETILEZÉSI útnak, amely magában foglalja a SAM képződését azáltal, hogy metilcsoportot visz át az N5, N10-metilén-tetrahidrofolátból homociszteint képző metioninba, amelyet az MTHFR enzim katalizál. A folát fontos a génexpresszió szabályozásában a SAM szintjének szabályozásával.3

a B12-Vitamin egy másik vitamin, amely fontos a génexpresszióban és a DNS-szintézisben. A metilezési ciklusban kofaktorként szolgáló metilkobalamin részt vesz a metionin homociszteinből történő előállításában az MTHFR hatására. Az egyik vagy mindkét folát, valamint a B12-vitamin alacsony étrendi bevitele alacsony metioninszintet eredményez, ami végső soron gátolja a homocisztein képződését.4

az MTHFR-hiány alacsony homociszteinszinthez is vezethet a szervezetben. Az MTHFR az az enzim, amely felelős egy metilcsoport N5,N10-metilén-tetrahidrofolátból metionint képező homociszteinbe történő átviteléért. A gén hibái, nevezetesen a C677T gén polimorfizmusa alacsony 5-MTHF szintet eredményezhet, ami hipohomociszteinémiát eredményez.5

a hipohomociszteinémia hatásai elsősorban a cisztein elhúzódó kimerülésének tudhatók be. Ez azt jelenti, hogy a hipohomociszteinémia hatásai a szervezet által tapasztalt hosszan tartó gyulladásos sértések lennének a szabad gyökök fokozott képződése miatt, a GSH hiányával a hatás ellensúlyozására. A gyulladás számos olyan rendellenességhez vezethet, amelyek befolyásolhatják a szív-érrendszert, az idegrendszert, sőt a veserendszert is. Az Atherosclerosis a betegség gyulladásos jellege miatt komoly aggodalomra ad okot. A gyulladás az agyban lévő fehérjék hibás összehajtását idézi elő, ami Alzheimer-kórt okoz. A krónikus veseelégtelenség a tubuláris rendszer fokozott gyulladását eredményezheti. A GSH központi szerepet játszik az oxidatív stressz hatásainak közvetítésében, megakadályozva a szervek károsodását. Ez azt jelenti, hogy a GSH termelése nagymértékben támaszkodik a homocisztein készletére, hogy elősegítse szintézisét.

  1. Ganguly, P. & Alam, S. F. a homocisztein szerepe a szív-és érrendszeri betegségek kialakulásában. USA: Táplálkozási Folyóirat. 2015. Január; Vol. 14, 6. szám.
  2. Lord, R. & Fitzgerald, K. az alacsony plazma homocisztein jelentősége. USA: Metametrix laboratórium tudományos és oktatási Tanszék. 2006. Retrieved http://www.drkendalstewart.com/wp-content/uploads/2011/09/Significance-of-Low-Plasma-Homocysteine.pdf
  3. Blom, H. & Smulders, Y. a homocisztein és a folát metabolizmus áttekintése. Különös tekintettel a szív-és érrendszeri betegségekre és az idegcső-rendellenességekre. USA: öröklött anyagcsere-rendellenességek folyóirata. 2011. Február; Vol. 34, 1. szám. 75-81. o.
  4. O ‘ Leary, F. & Samman, S. B12-Vitamin az egészségben és a betegségben. USA: tápanyagok. 2010. Március; Vol. 2, 3. szám. pp. 299-316.
  5. Leclerc, D. et al. Molecular Biology of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) and Overview of Mutations/Polymorphisms. Madame Curie Bioscience Database.