低いホモシステインのレベル:結果は何であるか。

低いホモシステインのレベル:結果は何であるか。

ホモシステインは、メチオニンとシステインの合成の中間体として機能するアミノ酸誘導体である。 それはグルタチオン(GSH)およびS-アデノシルメチオニン(SAM)のような重要な生物的混合物の形成の重要な枝として役立つスルフヒドリル基を含んで GSHは,シスタチオニン-β-シンターゼ(CBS)およびシスタチオニン-γ-リアーゼ(CGL)による段階的プロセスによってホモシステインからシステインを形成し,その後グルタチオン合成酵素によるGSHを形成するトランススルフィレーション(T s)経路を介して形成される。 SAMは、ホモシステインをメチル化してメチオニンを形成し、酵素N5,N10-メチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ(MTHFR)により形成され、続いてメチオニンをアデノシン三リン酸(ATP)と縮合してSAMを形成する。

低ホモシステインレベル、または低ホモシステイン血症は、いくつかの要因の結果である。 それはボディがアミノ酸のメチオニンおよびシステインの正常な、低い取入口よりより多くのGSHを作り出すように促す新陳代謝の侮辱の結果である場合もある(メチオニンは主に肉蛋白質から来る従って肉を食べないか、または余りに少しを食べないそれらは危険に高いかもしれない)、酵素MTHFRの本来低レベル、ビタミンのfolateおよびB12の低い取入口、または段階IIのレバー反作用の硫酸化による生体異物の増加された解毒。 これらの要因はいろいろな臨床無秩序の原因となる低いホモシステインのレベルで起因します。

低ホモシステイン血症は、メチオニンの低食事摂取が慢性腎臓病の悪化を招く栄養失調-炎症-悪液質症候群において役割を果たすことが示されており、ホモシステインは患者の生存性を決定する上で変数となり得る。 低ホモシステイン血症はまた、心血管疾患におけるアテローム性動脈硬化症の進行の原因でもある。

低ホモシステイン血症もシステインレベルの欠如を示す可能性があるため、肝臓が果たす役割が原因である可能性があります。 GSHの統合はgshが細胞への酸化損傷を仲介し、防ぐことができるかもしれない酸化圧力の時のボディを支えるためにgshの形成が貯蔵所からホモシステインを得るシステインを要求します。 したがって、GSHの合成は、TS経路を支持するであろう。 だから、基本的にこれは、抗酸化物質のレベルが低い場合、体はグルタチオン産生をサポートするためにホモシステインからシステインを盗むことを意 従って低いホモシステインは酸化圧力の印であるかもしれません。ホモシステインからのより多くのシステインの形成はそれから遊離基を戦うためにGSHの形成を支えるためにホモシステインのプールを減らします。

ホモシステインレベルを枯渇させるもう一つの要因は、解毒経路の硫酸化であろう。 硫酸化は、システインが生体外に硫黄基を供与して生体外硫酸を形成し、それを系から排泄することを可能にする第II相または抱合反応である。 硫酸化から離れて、システインはまたタウリンのような胆汁酸の形成で用いられます。 タウリンは、体が脂肪とアルコールを摂取するときに特に合成されます。 タウリンの統合はまたシステインの形成のTSの細道の促進によってホモシステインのレベルを減らします。 これらのホモシステイン枯渇のメカニズムは食事療法からメチオニンおよびシステインの十分な量があれば防がれます。

ビタミンfolateおよびB12の低い食餌療法の取入口はまたhypohomocysteinemiaをもたらすことができます。 従ってFolateはn5、N10-methylenetetrahydrofolateの構造を形作るのでメチル化の細道の重要な部品で、酵素MTHFRによって触媒作用を及ぼされるメチオニンを形作るホモシステインにn5、N10-methylenetetrahydrofolateからメチオニンを形作るホモシステインを移すことによってSAMの形成を含むtransmethylationの細道のための重要な基質です。 葉酸は、SAMのレベルを調節することによって遺伝子発現を調節する上で重要である。3

ビタミンB12は、遺伝子発現やDNA合成に重要なもう一つのビタミンです。 メチル化サイクルの補因子として機能するメチルコバラミンは、MTHFRの作用によってホモシステインからメチオニンの産生に関与している。 葉酸とビタミンB12のいずれかまたは両方の食事摂取量が少ないと、メチオニンレベルが低くなり、最終的にホモシステインの形成が阻害されます。4

MTHFR欠乏症は、体内のホモシステインレベルの低下にもつながる可能性があります。 MTHFRはN5、N10-methylenetetrahydrofolateからのメチオニンを形作るホモシステインへのメチル基の移動に責任がある酵素です。 遺伝子の欠陥、特にC677Tの遺伝子の多型はhypohomocysteinemiaに終って低い5MTHFのレベルで、起因するかもしれません。5

低ホモシステイン血症の影響は、主にシステインの長期枯渇によるものです。 それは言った、hypohomocysteinemiaの効果は効果を妨害するためにGSHの欠乏の遊離基の高められた形成によるボディによって経験される延長された炎症性侮辱で 炎症は、心臓血管系、神経系、さらには腎系に影響を与える可能性のあるいくつかの障害につながる可能性があります。 アテローム性動脈硬化症は、疾患の炎症性の性質のために主要な関心事である。 炎症は、アルツハイマー病を引き起こす脳内のタンパク質のミスフォールディングを誘導します。 慢性腎不全は、尿細管系の炎症の増加をもたらす可能性がある。 GSHは、酸化ストレスの影響を仲介し、器官への損傷を防止する上で中心的な役割を果たす。 そうは言っても、GSHの生産は、その合成に燃料を供給するためにホモシステインのプールに大きく依存しています。

  1. ganguly,P.&Alam,S.F.心血管疾患の発症におけるホモシステインの役割。 アメリカ: 栄養ジャーナル。 2015年、Vol. 14番6号
  2. Lord,R.&Fitzgerald,K.低血漿ホモシステインの意義。 アメリカ:科学と教育のMetametrix研究所部門。 2006. http://www.drkendalstewart.com/wp-content/uploads/2011/09/Significance-of-Low-Plasma-Homocysteine.pdf
  3. Blom,H.&Smulders,Y.ホモシステインと葉酸代謝の概要を取得しました。 心循環器疾患および神経管の欠陥への特別な参照を使って。 米国:遺伝性代謝障害のジャーナル。 2011年、Vol. 34番1号 75-81頁。
  4. O’Leary,F.&Samman,S.健康と病気におけるビタミンB12。 米国:栄養素。 2010年3月、Vol. 2号3号 pp. 299-316.
  5. Leclerc, D. et al. Molecular Biology of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) and Overview of Mutations/Polymorphisms. Madame Curie Bioscience Database.