Lav Homocystein Nivåer: Hva Er Konsekvensene?

Lav Homocystein Nivåer: Hva Er Konsekvensene?

Homocystein Er Et aminosyrederivat som tjener som et mellomprodukt i syntesen av metionin og cystein. Den inneholder en sulfhydrylgruppe som fungerer som en viktig gren i dannelsen av viktige biologiske forbindelser som glutation (GSH) og s-adenosylmetionin (SAM). GSH dannes gjennom transsulfurasjonsveien (TS) med dannelse av cystein fra homocystein ved en trinnvis prosess av enzymene cystathionin-beta-syntase (CBS) og cystathionin-gamma-lyase (CGL), og ved etterfølgende dannelse AV gsh ved glutationsyntetase. SAM dannes ved metylering av homocystein for å danne metionin ved enzymet N5, N10-metylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) og påfølgende kondensering av metionin med adenosintrifosfat (ATP) for å danne SAM.

Lave homocysteinnivåer, eller hypohomocysteinemi, er resultatet av flere faktorer. Det kan være et resultat av en metabolsk fornærmelse som ber kroppen om å produsere MER GSH enn normalt, lavt inntak av aminosyrene metionin og cystein (metionin kommer hovedsakelig fra kjøttprotein, slik at de som ikke spiser kjøtt eller spiser for lite, kan ha høyere risiko), et iboende lavt nivå AV enzymet MTHFR, lavt inntak av vitaminer folat Og B12, eller økt avgiftning av xenobiotika gjennom fase II leverreaksjonsulfering. Disse faktorene vil resultere i lave homocysteinnivåer, noe som vil føre til en rekke kliniske lidelser.

Hypohomocysteinemia har vist seg å spille en rolle i underernæring-betennelse-kakeksi syndrom som lavt inntak av metionin ville føre til forverring av kronisk nyresykdom, som homocystein kan være en variabel i å bestemme overlevelsesevne av pasienten. Hypohomocysteinemi er også en årsak til utviklingen av aterosklerose i kardiovaskulære sykdommer.

siden hypohomocysteinemia kan også presentere med en mangel på cystein nivåer, kan det være på grunn av den rollen som leveren spiller. Syntese AV GSH krever cystein, hvor dannelsen AV GSH vil få homocystein fra reservoaret for å støtte kroppen i tider med oksidativt stress, hvor GSH kan være i stand til å formidle og forhindre oksidativ skade på celler. Syntesen AV GSH vil derfor favorisere TS-banen. Så i utgangspunktet betyr dette at hvis det er et lavt nivå av antioksidanter, vil kroppen stjele cystein fra homocystein for å støtte glutationproduksjon. Så lav homocystein kan være et tegn på oksidativt stress.Dannelse av mer cystein fra homocystein vil da tømme homocystein-bassenget for å støtte dannelsen AV GSH for å bekjempe frie radikaler.

En annen faktor som ville utarme homocystein nivåer ville være avgiftning vei sulfation. Sulfatering er en fase II eller konjugeringsreaksjon hvor cystein donerer en svovelgruppe til xenobiotisk som danner et xenobiotisk sulfat, slik at det kan utskilles fra systemet. Bortsett fra sulfatering, er cystein også ansatt i dannelsen av gallsyrer som taurin. Taurin syntetiseres spesielt når kroppen tar i fett og alkohol. Syntese av taurin vil også tømme homocysteinnivåer ved å fremme TS-banen i dannelsen av cystein. Disse homocysteinreduserende mekanismene forhindres hvis det er tilstrekkelige mengder metionin og cystein fra dietten.

Lavt diettinntak av vitaminer folat Og B12 kan også føre til hypohomocysteinemi. Folat er en viktig komponent i metyleringsveien da den danner strukturen Av N5, N10-metylentetrahydrofolat og vil derfor være et viktig substrat for transmetyleringsveien som involverer dannelsen AV SAM ved å overføre en metylgruppe Fra N5, N10-metylentetrahydrofolat til homocysteindannende metionin, katalysert av enzymet MTHFR. Folat er viktig for å regulere genuttrykk ved å regulere nivåer AV SAM.3

Vitamin B12 Er et annet vitamin som er viktig i genuttrykk og DNA-syntese. Metylkobalamin som fungerer som en kofaktor i metyleringssyklusen, er involvert i produksjon av metionin fra homocystein ved VIRKNINGEN AV MTHFR. Lavt diettinntak av en eller begge folat og vitamin B12 vil resultere i lave metioninnivåer, noe som til slutt vil hemme dannelsen av homocystein.4

MTHFR-mangel kan også føre til lave homocysteinnivåer i kroppen. MTHFR er enzymet som er ansvarlig for overføringen av en metylgruppe Fra N5,N10-metylentetrahydrofolat til homocysteindannende metionin. Defekter i genet, spesielt c677t genpolymorfisme, kan resultere i lave 5-MTHF nivåer, noe som resulterer i hypohomocysteinemi.5

effektene av å ha hypohomocysteinemi skyldes hovedsakelig langvarig uttømming av cystein. Når det er sagt, vil effekten av hypohomocysteinemi være de langvarige inflammatoriske fornærmelsene som kroppen opplever på grunn av økt dannelse av frie radikaler med mangel PÅ GSH for å motvirke effekten. Betennelse kan føre til flere lidelser som kan påvirke kardiovaskulærsystemet, nervesystemet og til og med nyresystemet. Aterosklerose er en stor bekymring på grunn av sykdommens inflammatoriske natur. Betennelse vil indusere misfolding av proteiner i hjernen som forårsaker Alzheimers sykdom. Kronisk nyresvikt kan føre til økt betennelse i rørsystemet. GSH spiller en sentral rolle i å formidle effektene av oksidativt stress, og forhindrer skade på organene. NÅR DET er sagt, er gsh-produksjonen avhengig av homocystein-bassenget for å brenne sin syntese.

  1. Ganguly, P. & Alam, S. F. Rolle av homocystein i utviklingen av kardiovaskulær sykdom. USA: Nutrition Journal (Engelsk). Januar 2015; Vol. 14, nr.6.
  2. Lord, R. & Fitzgerald, K. Betydning Av Lav Plasma Homocystein. USA: Metametrix Laboratory Institutt For Vitenskap og Utdanning. 2006. Hentet http://www.drkendalstewart.com/wp-content/uploads/2011/09/Significance-of-Low-Plasma-Homocysteine.pdf
  3. Blom, H. & Smulders, Y. Oversikt over homocystein og folatmetabolisme. Med spesielle referanser til hjerte-og karsykdommer og nevralrørsdefekter. TIDSSKRIFT for Den norske legeforening. Februar 2011; Vol. 34, nr. 1. s. 75-81.
  4. O ‘ Leary, F. & Samman, S. Vitamin B12 I Helse og Sykdom. USA: Næringsstoffer. Mars 2010; Vol. 2, nr. 3. pp. 299-316.
  5. Leclerc, D. et al. Molecular Biology of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) and Overview of Mutations/Polymorphisms. Madame Curie Bioscience Database.