Níveis baixos de homocisteína: quais são as consequências?

níveis baixos de homocisteína: quais são as consequências?

homocisteína é um aminoácido derivado que serve como um intermediário na síntese de metionina e cisteína. Contém um grupo sulfidril que serve como um importante ramo na formação de compostos biológicos importantes, tais como glutationa (GSH) e S-adenosilmetionina (SAM). A GSH é formada através da via de transsulfuração (TS) com a formação de cisteína a partir de homocisteína por um processo gradual pelas enzimas cistationina-beta-sintase (CBS) e cistationina-gama-liase (CGL), e pela formação subsequente de GSH pela glutationa-sintetase. O SAM é formado pela metilação da homocisteína para formar metionina pela enzima N5,n10-metilenetetra-hidrofolato redutase (MTHFR) e subsequente condensação da metionina com trifosfato de adenosina (ATP) para formar SAM.

níveis baixos de homocisteína, ou hipohomocisteinemia, é o resultado de vários fatores. Ele pode ser um resultado de um metabólica insulto que pede o corpo a produzir mais GSH do que o normal, baixa ingestão dos aminoácidos metionina e cisteína (metionina predominantemente vem de proteínas de carne para aqueles que não comem carne ou comer muito pouco pode estar em maior risco), uma inerentemente baixos níveis da enzima MTHFR, baixa ingestão de vitaminas, ácido fólico e B12, ou aumento de desintoxicação de xenobióticos através da fase II do fígado reação de sulfatação. Estes factores irão resultar em baixos níveis de homocisteína, o que, em seguida, levaria a uma variedade de distúrbios clínicos.

Hypohomocysteinemia tem sido demonstrado que desempenham um papel na desnutrição-inflamação-síndrome de caquexia com que a baixa ingestão de metionina levaria ao agravamento da doença renal crônica, com a qual a homocisteína pode ser uma variável na determinação da capacidade de sobrevivência do paciente. Hipohomocisteinemia é também uma causa da progressão da aterosclerose em doenças cardiovasculares.

uma vez que a hipohomocisteinemia também pode apresentar uma falta de níveis de cisteína, pode ser devido ao papel que o fígado desempenha. Síntese de GSH requer cisteína, na qual a formação de GSH irá obter homocisteína do reservatório para suportar o corpo em tempos de estresse oxidativo, em que GSH pode ser capaz de mediar e prevenir danos oxidativos para as células. A síntese do GSH favoreceria, portanto, a via TS. Então basicamente isso significa que se houver um baixo nível de antioxidantes, o corpo vai roubar cisteína de homocisteína para apoiar a produção de glutationa. A homocisteína baixa pode ser um sinal de stress oxidativo.A formação de mais cisteína a partir de homocisteína iria então esgotar o pool de homocisteína para apoiar a formação de GSH para combater os radicais livres.

outro factor que iria esgotar os níveis de homocisteína seria a sulfação da via de desintoxicação. Sulfação é uma reação de fase II ou conjugação na qual cisteína doa um grupo de enxofre para o xenobiótico formando um xenobiótico-sulfato, permitindo que ele seja excretado do sistema. Além da sulfação, a cisteína também é empregada na formação de ácidos biliares como a taurina. A taurina é especialmente sintetizada quando o corpo absorve gordura e álcool. A síntese da taurina também diminuiria os níveis de homocisteína, promovendo a via TS na formação de cisteína. Estes mecanismos de empobrecimento da homocisteína são evitados se houver quantidades adequadas de metionina e cisteína da dieta.

a baixa ingestão dietética de vitaminas folato e B12 também pode levar a hipohomocisteinemia. O fósforo é um componente importante da metilação do caminho como se forma a estrutura do N5,N10-metilenetetraidrofolato e seria, portanto, um importante substrato para o transmethylation caminho, envolvendo a formação de SAM pela transferência de um grupo metilo da N5,N10-metilenetetraidrofolato a homocisteína formação de metionina, catalisada pela enzima MTHFR. O folato é importante na regulação da expressão genética através da regulação dos níveis de SAM.3

vitamina B12 é outra vitamina que é importante na expressão genética e síntese de DNA. A metilcobalamina, que serve como cofactor no ciclo de metilação, está envolvida na produção de metionina a partir de homocisteína pela ação do MTHFR. A ingestão alimentar baixa de qualquer um ou ambos folato e vitamina B12 irá resultar em baixos níveis de metionina, o que acabaria por inibir a formação de homocisteína.4

a deficiência em MTHFR também pode levar a níveis baixos de homocisteína no organismo. MTHFR é a enzima responsável pela transferência de um grupo metil de N5,n10-metilenetetra-hidrofolato para a metionina formadora de homocisteína. Defeitos no gene, mais notavelmente o polimorfismo do gene C677T, podem resultar em baixos níveis de 5-MTHF, resultando em hipohomocisteinemia.5

os efeitos de ter hipohomocisteinemia são principalmente devido à depleção prolongada de cisteína. Dito isto, os efeitos da hipohomocisteinemia seriam os prolongados insultos inflamatórios experimentados pelo organismo devido ao aumento da formação de radicais livres com a falta de GSH para neutralizar o efeito. A inflamação pode levar a várias doenças que podem afetar o sistema cardiovascular, sistema nervoso, e até mesmo o sistema renal. A aterosclerose é uma grande preocupação devido à natureza inflamatória da doença. A inflamação irá induzir o mal-estar das proteínas no cérebro, causando a doença de Alzheimer. A insuficiência renal crónica pode resultar no aumento da inflamação do sistema tubular. O GSH desempenha um papel central na mediação dos efeitos do estresse oxidativo, evitando danos nos órgãos. Dito isto, a produção de GSH depende fortemente do pool de homocisteína para alimentar a sua síntese.

  1. Ganguly, P. & Alam, S. F. papel da homocisteína no desenvolvimento de doenças cardiovasculares. AMERICA: Revista De Nutrição. Janeiro De 2015; Vol. 14, No. 6.
  2. Lord, R. & Fitzgerald, K. Significance of Low Plasma Homocisteine. USA: Metametrix Laboratory Department of Science and Education. 2006. Retrieved http://www.drkendalstewart.com/wp-content/uploads/2011/09/Significance-of-Low-Plasma-Homocysteine.pdf
  3. Blom, H. & Smulders, Y. Overview of homocisteine and folate metabolism. Com referências especiais a doenças cardiovasculares e defeitos do tubo neural. USA: Journal of Inherited Metabolic Disorders. February 2011; Vol. 34, No. 1. pp. 75-81.
  4. O’Leary, F. & Samman, S. vitamina B12 na saúde e na doença. EUA: nutrientes. Março De 2010; Vol. 2, No. 3. p. 299-316.
  5. Leclerc, D. et al. Molecular Biology of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) and Overview of Mutations/Polymorphisms. Madame Curie Bioscience Database.