Niveluri scăzute de homocisteină: care sunt consecințele?

niveluri scăzute de homocisteină: care sunt consecințele?

homocisteina este un derivat de aminoacizi care servește ca intermediar în sinteza metioninei și cisteinei. Conține o grupare sulfhidril care servește ca o ramură importantă în formarea unor compuși biologici importanți, cum ar fi glutationul (GSH) și s-adenosilmetionina (SAM). GSH se formează prin calea de transsulfurare (TS) cu formarea cisteinei din homocisteină printr-un proces treptat de către enzimele cistationină-beta-sintază (CBS) și cistationină-gamma-liază (CGL) și prin formarea ulterioară a GSH de către glutation sintetază. SAM se formează prin metilarea homocisteinei pentru a forma metionină de către enzima N5, N10-metilentetrahidrofolat reductază (MTHFR) și condensarea ulterioară a metioninei cu adenozin trifosfat (ATP) pentru a forma SAM.

nivelurile scăzute de homocisteină sau hipohomocisteinemia sunt rezultatul mai multor factori. Poate fi rezultatul unei insulte metabolice care determină organismul să producă mai mult GSH decât în mod normal, un aport scăzut de aminoacizi metionină și cisteină (metionina provine predominant din proteine din carne, astfel încât cei care nu mănâncă carne sau mănâncă prea puțin pot avea un risc mai mare), un nivel inerent scăzut al enzimei MTHFR, un aport scăzut de vitamine folat și B12 sau o detoxifiere crescută a xenobioticelor prin sulfarea reacției hepatice de fază II. Acești factori vor duce la niveluri scăzute de homocisteină, ceea ce ar duce apoi la o varietate de tulburări clinice.

s-a demonstrat că Hipohomocisteinemia joacă un rol în sindromul malnutriție-inflamație-cașexie cu care aportul alimentar scăzut de metionină ar duce la agravarea bolii renale cronice, cu care homocisteina poate fi o variabilă în determinarea supraviețuirii pacientului. Hipohomocisteinemia este, de asemenea, o cauză a progresiei aterosclerozei în bolile cardiovasculare.

deoarece hipohomocisteinemia poate prezenta, de asemenea, o lipsă de niveluri de cisteină, se poate datora rolului pe care îl joacă ficatul. Sinteza GSH necesită cisteină, în care formarea GSH va primi homocisteină din rezervor pentru a susține organismul în perioade de stres oxidativ, în care GSH poate fi capabil să medieze și să prevină deteriorarea oxidativă a celulelor. Prin urmare, sinteza GSH ar favoriza calea TS. Deci, practic, acest lucru înseamnă că, dacă există un nivel scăzut de antioxidanți, organismul va fura cisteina din homocisteină pentru a susține producția de glutation. Deci, homocisteina scăzută poate fi un semn al stresului oxidativ.Formarea mai multor cisteină din homocisteină ar epuiza apoi bazinul de homocisteină pentru a susține formarea GSH pentru a combate radicalii liberi.

un alt factor care ar epuiza nivelurile de homocisteină ar fi sulfarea căii de detoxifiere. Sulfarea este o reacție de fază II sau conjugare în care cisteina donează o grupare de sulf xenobioticului care formează un xenobiotic-sulfat, permițându-i să fie excretat din sistem. În afară de sulfatare, cisteina este folosită și în formarea acizilor biliari, cum ar fi taurina. Taurina este sintetizată în special atunci când organismul consumă grăsimi și alcool. Sinteza taurinei ar epuiza, de asemenea, nivelurile de homocisteină prin promovarea căii TS în formarea cisteinei. Aceste mecanisme de diminuare a homocisteinei sunt prevenite dacă există cantități adecvate de metionină și cisteină din dietă.

aportul alimentar scăzut de vitamine folat și B12 poate duce, de asemenea, la hipohomocisteinemie. Folatul este o componentă importantă a căii de metilare,deoarece formează structura N5,N10-metilentetrahidrofolat și, prin urmare, ar fi un substrat important pentru calea de transmetilare care implică formarea SAM prin transferul unei grupări metil din N5, N10-metilentetrahidrofolat la metionina care formează homocisteina, catalizată de enzima MTHFR. Folatul este important în reglarea expresiei genelor prin reglarea nivelurilor de SAM.3

vitamina B12 este o altă vitamină importantă în expresia genelor și sinteza ADN-ului. Metilcobalamina, care servește ca cofactor în ciclul de metilare, este implicată în producerea metioninei din homocisteină prin acțiunea MTHFR. Aportul alimentar scăzut de folat și vitamina B12 va duce la niveluri scăzute de metionină, ceea ce ar inhiba în cele din urmă formarea homocisteinei.4

deficitul de MTHFR poate duce, de asemenea, la niveluri scăzute de homocisteină în organism. MTHFR este enzima responsabilă pentru transferul unei grupări metil de la N5,N10-metilentetrahidrofolat la homocisteină formând metionină. Defectele genei, în special polimorfismul genei C677T, pot duce la niveluri scăzute de 5-MTHF, rezultând hipohomocisteinemie.5

efectele hipohomocisteinemiei se datorează în principal epuizării prelungite a cisteinei. Acestea fiind spuse, efectele hipohomocisteinemiei ar fi insultele inflamatorii prelungite experimentate de organism datorită formării crescute a radicalilor liberi cu lipsa GSH pentru a contracara efectul. Inflamația poate duce la mai multe tulburări care pot afecta sistemul cardiovascular, sistemul nervos și chiar sistemul renal. Ateroscleroza este o preocupare majoră datorită naturii inflamatorii a bolii. Inflamația va induce plierea greșită a proteinelor din creier care provoacă boala Alzheimer. Insuficiența renală cronică poate duce la creșterea inflamației sistemului tubular. GSH joacă un rol central în medierea efectelor stresului oxidativ, prevenind deteriorarea organelor. Acestea fiind spuse, producția de GSH se bazează foarte mult pe piscina de homocisteină pentru a-și alimenta sinteza.

  1. Ganguly, P. & Alam, S. F. rolul homocisteinei în dezvoltarea bolilor cardiovasculare. SUA: Jurnalul De Nutriție. Ianuarie 2015; Vol. 14, nr. 6.
  2. Lord, R. & Fitzgerald, K. semnificația homocisteinei plasmatice scăzute. SUA: Metametrix Laboratory Departamentul de știință și educație. 2006. Adus http://www.drkendalstewart.com/wp-content/uploads/2011/09/Significance-of-Low-Plasma-Homocysteine.pdf
  3. Blom, H. & Smulders, Y. Prezentare generală a metabolismului homocisteinei și folatului. Cu referințe speciale la bolile cardiovasculare și defectele tubului neural. SUA: Jurnalul tulburărilor metabolice moștenite. Februarie 2011; Vol. 34, Nr. 1. PP. 75-81.
  4. O ‘ Leary, F. & Samman, S. vitamina B12 în Sănătate și boli. SUA: nutrienți. Martie 2010; Vol. 2, Nr. 3. pp. 299-316.
  5. Leclerc, D. et al. Molecular Biology of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) and Overview of Mutations/Polymorphisms. Madame Curie Bioscience Database.